«ОНКОЛОГИЯ» под редакцией профессора И.Б. Щепотина
Факторы риска развития рака молочной железы
Эпидемиология.
Рак молочной железы является одним из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. По данным ВООЗ, ежегодно раком молочной железы болеют 1,05 млн. женщин - первое место в структуре онкологической заболеваемости женского населения планеты. Каждые 35 мин в нашей стране обнаруживают новый случай рака молочной железы и каждый час от этой болезни умирает одна женщина. Смертность от онкологических болезней женщин в возрасте 40-55 лет в наше время больше, чем от сердечно-сосудистой патологии.
В среднем заболеваемость в Европе составляет 105 на 100000. Актуальной является и смертность от рака молочной железы, удельный вес которой занимает около 20% от онкологической смертности.
Рак молочной железы - это полиэтиологическое заболевание, которое возникает в результате комплексного действия многих факторов.
Факторы риска развития рака молочной железы.
К факторам риска относят эндогенные и экзогенные влияния на организм женщины, которые значительно содействуют развитию заболевания. Среди наиболее известных факторов развития внимания заслуживают: возраст (более 40 лет), гормональные факторы, наследственная склонность, онкологические заболевания у близких родственников, зло-употребление жирной и белковой пищей, вредное влияние окружающей среды.
Относительно возраста, то следует отметить, что показатель заболеваемости начинает расти у женщин после 40 лет и потом постепенно снижается после 70 лет. Основная масса больных - это лица в возрасте 50-60 лет. В этой возрастной группе и смертность от рака молочной железы занимает первое место. У лиц в возрасте 20-30 лет это заболевание встречается редко.
К факторам гормональной сферы относят:
раннее менархе (до 12 лет), позднюю менопаузу (после 55 лет), отсутствие беременности, позднюю беременность и роды после 35 лет, отсутствие лактации, нерегулярную половую жизнь или длительное отсутствие ее.
Генетически предопределенный рак молочной железы составляет до 10% от общего количества заболеваний. Большую роль играет наследственное копирование мутантных супрессорных генов BRCA1 и BRCA2.
Замечен также повышенный риск заболевания раком молочной железы у женщин, у близких родственников которых наблюдались такие онко-логические заболевания, как рак толстой кишки, рак желудка, легких, матки, яичников.
Среди вредных факторов внешней среды особенно выделяют местожительство, влияние ионизующего излучения, электромагнитного поля, злоупотребления алкоголем, характер питания, курение и травмы.
Дисгормональные пролиферативные заболевания, а также доброкачественные опухоли молочных желез (фиброаденома, аденома, папиллома протоков) также относят к факторам риска развития рака молочной железы.
Классификация рака молочной железы.
Молочная железа поражается неравномерно. Чаще всего - в 45-50% случаев - новообразования встречаются в верхненаружном квадранте, в 10-12% - в верхневнутреннем, в 8-10% случаев - в нижненаружном и реже всего - в нижневнутреннем квадранте. В области ареолы рак встречается в 7-8% случаев.
Размеры первичного очага дают четкое представление о своевременности диагностики рака молочной железы и являются важным прогностическим фактором, что позволяет определить план лечения. Обычно, но далеко не всегда, наличие метастазов в периферических лимфоузлах зависит от размеров первичного очага. Возможны случаи, когда на фоне "минимального" рака определяются не только регионарные, но и отдаленные метастазы.
Существенное влияние на определение лечебной тактики имеет и локализация опухоли в молочной железе, размеры самого органа. Чаще всего метастазируют опухоли в подмышечные лимфатические узлы. Опухоли из внутренних квадрантов также могут давать метастазы в загрудинные лимфоузлы. Из верхних квадрантов отток лимфы может осу-ществляться непосредственно в подключичные и надключичные лимфатические узлы.
Клиника рака молочной железы
Клинические симптомы рака молочной железы, характерные для узловой и диффузной форм, различные. Для узловой формы характерно наличие плотного узла, который четко пальпируется, связанный с прилежащими тканями. Выявление опухоли с помощью пальпации зависит от ее размеров и расположения в молочной железе. Опухоль размером до 1 см сложно пропальпировать, особенно при условии глубокого ее расположения. Пальпацию опухоли, расположенной в субмаммарной складке, необходимо проводить у больных в положении лежа.
Отечно-инфильтративный рак характеризуется наличием инфильтрата в молочной железе, который не имеет четких контуров. Как следствие блокады лимфооттока молочная железа отекает, увеличивается; она расположена ниже чем здоровая. Кожа имеет вид лимонной корки. В регионарных зонах могут пальпироваться метастатические лимфати-ческие узлы.
На фоне воспалительных форм рака в молочной железе формируется твердый диффузный инфильтрат. Она гиперемирована и увеличена. Кожа растянута, блестящая. Температура мягких тканей повышена в месте расположения опухоли. Опухоль быстро инфильтрирует все ткани железы и распространяется на кожу. Возникают участки распада, присоединяется вторичная инфекция. Метастазирует опухоль быстро в регионарные лимфатические узлы и внутренние органы.
В случае панцирной формы диффузного рака опухоль инфильтрирует ткань молочной железы, кожу и подкожную жировую клетчатку. Молочная железа деформируется и становится значительно меньше, чем здоровая. Она твердая, бугристая, со втянутым соском и деформированной ареолой. В последующем опухолевая инфильтрация распространяется на грудную стенку, на вторую молочную железу. На коже передней грудной стенки появляются белые или розовые узелки, количество которых увеличивается. Они сливаются между собой и охватывают грудную клетку твердым инфильтратом, как панцирем. Отсюда и название этой формы рака.
Болезнь Педжета (рак соска молочной железы) встречается в 0,5-3% случаев по отношению ко всем злокачественным новообразованиям этого органа. Заболевание протекает медленно - несколько лет. Начинается оно в виде экземы с появлением мокрых или сухих корочек, которые охватывают сосок или ареолу. Потом сосок затвердевает, уменьшается и деформируется. Инфильтрация переходит на ткань молочной железы, а в месте экзематозного поражения кожи можно пропальпировать твердый неровный инфильтрат. Метастазирует рак Педжета в регионарные лимфатические узлы.
Диагностика рака молочной железы
Диагностика рака молочной железы предусматривает проведение таких последовательных мероприятий, как осмотр, пальпация молочных желез и регионарного лимфатического аппарата, рентгеновское, ультразвуковое исследование молочных желез, пункционная или трепан-биопсия опухоли. Для оценки распространенности опухоли необходимо выполнение рентгенографии легких и УЗИ печени, сканирование костей.
Рак молочной железы относится к заболеваниям, которые можно диагностировать во время клинического осмотра и пальпации - это так называемые визуальные локализации новообразований.
Большое внимание уделяют самообследованию женщинами молочных желез. Анкетирование больных раком молочной железы, которое проводилось во многих европейских странах, показало, что абсолютное большинство опухолей были обнаружены именно пациентками. Поэтому уровень социальной культуры имеет огромное значение для своевременной диагностики.
Клиническое обследование включает тщательную пальпацию лимфатических узлов и пальпацию молочной железы в положении лежа и стоя. Самые достоверные результаты пальпации молочной железы получают в середине месячного цикла. Пальпацию опухоли следует проводить по определенному плану, начиная со здоровой молочной железы, легким поглаживанием ладонью. В таком случае можно обнаружить уплотнение, которое чувствуется ладонью. Если уплотнение чувствуется в положениях стоя и лежа, этот симптом имеет название положительного симптома ладони. Негативный симптом ладони - это отсутствие ощущения уплотнения в положении лежа, что чаще всего свидетельствует о доброкачественном процессе (фиброаденоме). Во время пальпации можно определить характерные для рака молочной железы симптомы, такие, как образование складки, умбиликации, смещения соска.
Доклинические стадии болезни без применения инструментальных методов диагностики диагностировать практически невозможно.
Из рентгеновских методов чаще всего используется маммография, которая выполняется обязательно в двух проекциях - прямой и боковой, для четкого определения локализации опухоли, выявления или исключения мультицентрического роста ее.
Выполняют маммограммы на маммографе, желательно со специальными компьютерными приставками, которые позволяют детализировать характер опухоли и дают возможность выполнить прицельную биопсию.
Главными рентгенологическими признаками рака молочной железы являются: тень с неровными, лучистыми (звездообразными) контурами и известковые включения в опухоли.
Контрастные рентгенологические методы. С помощью контрастирования молочных протоков (дуктографии) водорастворимыми окрашенными контрастными препаратами можно обнаружить внутрипротоковую патологию, уточнить локализацию последней и границ сектора, который подлежит резекции.
Для диагностики опухолей на ранних стадиях в развитых странах мира применяют маммографический скрининг. Методика предусматривает обследование всех здоровых женщин в возрасте более 50 лет (в странах Европы - с 40 лет). Маммография позволяет диагностировать опухоли размером до 1 см. Опыт экономически развитых стран свидетельствует, что ранняя диагностика рака молочной железы путем маммографического скрининга позволяет снизить смертность на 30%.
Применяют обычно пленочные маммографы, однако широко внедряют компьютерную, магнитно-резонансную и цифровую маммографию, которые имеют значительно меньшую лучевую дозу.
Сонографическое обследование. Современным методом исследования молочных желез является ультразвуковое их исследование (сонография), который позволяет обследовать достаточно большое количество пациентов, менее вредный для них и является методом выбора у беременных и у женщин в возрасте до 30 лет. Для диагностики полых образований молочной железы, например кист, используют ультразвуковое исследование. Эта методика предусматривает пункцию кисты под контролем ультразвукового исследования, эвакуацию ее содержимого и введение в полость склерозирующих веществ. Под контролем ультразвукового исследования также возможно выполнение биопсии опухоли молочной железы. Информативность ультразвукового исследования молочных желез несколько ниже, особенно в случае диагностики доклинических стадий и диффузных форм рака.
Морфологический (цитологический и патогистологический) метод исследования входит в триаду обязательных методов обследования больных вместе с клиническим осмотром, пальпацией и методами визуализации опухоли (маммография, ультразвуковое исследование).
Метод пункционной биопсии или трепан-биопсии является стандартом диагностики заболеваний молочной железы. Пункционная биопсия позволяет получить материал опухоли для цитологического исследования. Трепан-биопсия позволяет обследовать фрагмент опухоли гистологически. Доказано, что проведение биопсии не отображается на результатах течения онкологического заболевания, не вызывает метастазирования опухоли.
Кроме выше названных методов морфологической диагностики на практике используют также эксфолиативную цитологию (мазок выделений из сосков) для дифференциальной диагностики пролиферативных процессов в протоковой системе.
Эксцизионная биопсия со срочным гистологическим исследованием является завершающим этапом диагностики. Метод в 99% случаев отображает характер заболевания. Выполняется во время операции под общим обезболиванием с возможностью расширения объема оперативного вмешательства до радикального. Больная заблаговременно должна быть предупреждена о возможности такой тактики.
Для установки диагноза важно оценить состояние регионарного лимфатического аппарата, а также органов самого частого гематогенного метастазирования опухоли.
Обследование регионарных лимфатических коллекторов можно провести с помощью ультразвукового исследования подмышечной области. С целью цитологической верификации выполняют пункционную биопсию увеличенных лимфатических узлов.
Для диагностики отдаленных метастазов следует использовать рентгенографию легких, сканирование костей, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза.
Биохимические показатели крови - щелочная фосфатаза, трансаминазы, Са+, креатинин, лактатдегидрогеназа и тому подобное - могут свидетельствовать об активности процесса.
Для оценки эффективности лечения, наблюдения за пролеченными больными используют изучение онкомаркеров (СА 15-3, МСА, РЭА).
Лечение рака молочной железы
Комплексное лечение больных раком молочной железы предусматривает использование хирургического метода, лучевой терапии, химиотерапии и гормонотерапии. В последние годы появилась возможность применять моноклональные антитела (герцептин и тому подобное).
Хирургическое лечение рака молочной железы. Эволюция хирургического лечения рака молочной железы прошла путь от расширения объема удаления ткани молочной железы и регионарных лимфатических узлов до постепенного уменьшения объемов удаления молочной железы с опухолью и регионарных лимфатических узлов.
Такое направление научных поисков было обосновано представлениями хирургов о возможности с помощью оперативного вмешательства вылечить данную патологию и о поэтапном развитии рака молочной железы: от опухоли - до метастазов в лимфатические узлы и отдаленных метастазов.
Основоположником такой концепции был В.Холстед, который в 1894 г. обосновал объемы хирургического вмешательства для радикального лечения рака молочной железы. Операция предусматривала моноблочное удаление молочной железы с большой и малой грудными мышцами и клетчаткой с лимфоузлами подмышечной, подлопаточной и подключичной областей.
Таким образом, мастэктомия при отсутствии отдаленных метастазов рассматривалась как радикальная операция, которая предусматривает полное выздоровление и длительную выживаемость.
До В.Холстеда еще много других хирургов, в том числе и отечественных, развивали положение целесообразности типичной мастэктомии для радикального лечения рака молочной железы, которые отображены в трудах М. Severinus (1580-1656), F. Le Dran (1757), C.Moore (1867), Yolkmann (1875), Ю.К.Шимановского (1865), М.И.Студентского (1878) и др. Но большинством онкологов В.Холстед признается как автор наиболее четкого обоснования радикальной мастэктомии. Длительное время это была общепризнанная стандартная операция. Однако оценка результатов выживаемости больных была неутешительной - общая 5-летняя выживаемость составляла 30-40%.
Это свидетельствовало о необходимости поисков новых, более эффективных оперативных вмешательств. Существенным недостатком мастэктомии оставался постмастэктомический синдром. Частота развития лимфостазов и контрактур плечевого сустава достигали 60%.
В 1932 г. D.Patey в первый раз выполнил модифицированную радикальную мастэктомию, которая благодаря сохранению большой грудной мышцы характеризовалась снижением частоты развития послеоперационных осложнений. Но качество жизни прооперированных больных на то время не очень волновало хирургов. Отдавали преимущество качеству операций и выживаемости больных.
В 50-х гг. прошлого века Дж.Урбан обосновал вариант расширенной мастэктомии, когда одновременно удаляли внутригрудные лимфатические узлы, расположенные по ходу a.thoracica interna. В 1955 г. С.О. Холдин внедрил методику экстраплеврального удаления парастернальных лимфоузлов. Многие ученые поддержали данный вид мастэктомии, и был период, когда мастэктомия по Урбану стала стандартом в лечении больных раком молочной железы. Одновременно изучались результаты расширенных оперативных вмешательств, то есть мастэктомии с удалением как парастернальных лимфоузлов, так и паратрахеальных, трахеобронхиальных и надключичных - так называемых сверхрадикальных, или суперрадикальных, мастэктомии.
Новое направление лечения рака молочной железы поддерживали не все онкологи и хирурги. Рост заболеваемости нуждался в большом количестве выполнения оперативных вмешательств. Росло количество осложнений, процент которых превышал частоту осложнений после радикальной мастэктомии по Холстеду. Появилась возможность оценки выживаемости больных через 5-10 лет и сравнение ее с результатами радикальной мастэктомии. Был проведен сравнительный анализ результатов 5-10-летней выживаемости после мастэктомии по Холстеду и Урбану-Холдину (расширенной радикальной мастэктомии). Этот анализ, по данным разных авторов, показал различные результаты, которые свидетельствовали о незначительном улучшении 5-летней выживаемости после расширенной радикальной мастэктомии.
Некоторые ученые скептически оценивали значение радикальности операции Урбана-Холдина в случае локализации опухоли во внутренних квадрантах молочной железы, потому что топография лимфатического оттока предусматривает направление лимфатических сосудов в противоположную железу и подмышечную область, а в случае парастернального направления - распространение дальше к лимфоузлам средостения.
Развитие лучевой терапии способствовало внедрению комбинированного лечения рака молочной железы. С помощью лучевой терапии облучали группы лимфатических узлов (надключичные и парастернальные), которые не удаляли во время операции и риск развития метастазов у них был высок.
Анализ результатов выживаемости показал, что сравнительно с операцией Холстеда и Пейти результаты были лучшими при условии применения расширенных операций для лечения III стадии, однако во время длительного наблюдения результаты существенно не отличались. Только во время рассмотрения 5-летней выживаемости разница была лучшей для расширенных мастэктомии. Но в случае анализа 10-летней выживаемости разницы между операциями Урбана-Холдина, Холстеда, Пейти не обнаруживали.
Проведенные в 90-х гг. прошлого столетия многочисленные рандомизированные исследования, сравнивающие результаты лечения в зависимости от вида оперативного вмешательства и, особенно, от количества удаленных групп лимфатических узлов, засвидетельствовали, что 5- и 10-летняя выживаемость после разных видов мастэктомии существенно не отличалась. Удаление или оставление лимфоузлов влияло на частоту развития местных рецидивов, а не на продолжительность жизни. Постепенно сверхрадикальные мастэктомии перестали применять, что было обусловлено адекватным пониманием характера заболевания. Была отмечена невозможность бороться с диссеминацией процесса путем расширения объема операции.
Значительное распространение модифицированной радикальной мастэктомии по Пейти-Дайсену с 50-60 гг. XX ст. способствовало уменьшению количества послеоперационных осложнений, частоты проявлений постмастэктомического синдрома и улучшению качества жизни больных. Анализ 5-10-летней выживаемости, частоты развития рецидивов сравнительно с мастэктомией по Холстеду, проведенный американскими, итальянскими и отечественными онкологами, засвидетельствовал отсутствие различий, что способствовало еще более широкому внедрению функционально-щадящих мастэктомии в оперативном лечении больных раком молочной железы. В 80-х гг. XX ст. функционально-щадящее направление в хирургии рака молочной железы было обновлено широким внедрением мастэктомии по Ж. Маддену (1973). Согласно названной методике предусматривалось удалять молочную железу с лимфоузлами подмышечной ямки и межгрудными лимфатическими узлами при условии сохранения большой и малой грудных мышц. Сохранение малой грудной мышцы способствует уменьшению послеоперационной полости в подмышечной области, благодаря чему серомы и лимфореи развиваются реже. Параллельно с направлением функционально-щадящего лечения рака молочной железы развивается направление органо-сохраняющего лечения.
Благодаря международным рандомизированным исследованиям, начатым в 70 гг. XX ст., была показана целесообразность органосохраняющих операций для лечения ранних стадий рака молочной железы. Основанием для этого были адекватные отдаленные результаты 5-10-летней выживаемости сравнительно с модифицированной мастэктомией (Ж.Маддена, Пейти). Внедрению органосохраняющих операций способствовало также стремительное развитие системной терапии рака молочной железы (гормонотерапия и химиотерапия) и применение ее в составе комплексного лечения. Все большее признание приобретает концепция Фишера, в которой говорится, что для лечения ранних стадий радикальной может быть правильно проведенная органосохраняющая операция, а выживаемость в первую очередь зависит от наличия или отсутствия отдаленных субклинических метастазов. Автором концепции раннего метастазирования рака молочной железы является американс-кий онколог Б.Фишер. Результаты рандомизированных исследований показали, что применение органосохраняющих операций в случае лечения рака молочной железы I-II стадий в комплексе с лучевой терапией и химиотерапией может иметь преимущество для большинства женщин, поскольку данный вид лечения обеспечивает такую же 5-10-летнюю выживаемость, как и радикальная мастэктомия.
Имели место многочисленные попытки перечеркнуть идею Б.Фишера о необходимости не увеличивать объемы оперативного вмешательства, а внедрять комплексную терапию. Результаты органосохраняющих операций старательно исследовали, и многостадийная проверка данных подтвердила концепцию автора.
Улучшение ранней диагностики благодаря внедренному маммографическому скринингу в ряде развитых стран позволило широко использовать оганосохраняющие операции. В настоящее время в США и Европе в 60-80% случаев I-II стадии рака молочной железы как оперативное лечение применяют оганосохраняющие операции. Различают несколько вариантов оганосохраняющих операций. Традиционно, на этапе своего развития, это была квадрантэктомия, которая заключалась в удалении верхненаружного квадранта молочной железы в блоке с малой грудной мышцей и подмышечными лимфоузлами. В исследовании итальянских онкологов термин "квадрантэктомия" был применен для подчеркивания сегментарного строения молочной железы, в отличие от лампэктомии, которая не учитывает анатомического строения органа и выполняется при разной локализации опухоли в железе. Как стандарт в случае выполнения квадрантэктомии считали необходимым отступать от опухоли на З см. Такие границы продиктованы данными морфологических исследований о распространении опухолевых клеток от опухоли с учетом мультифокальности процесса, экстенсивного внутрипротокового компонента. По данным Холанда, очаги опухолевых клеток в отдалении 1 см от края опухоли были обнаружены у 59% больных, в то время как в отдалении 3 см частота выявления их уменьшается до 17% .
Среди оганосохраняющих операций известны такие виды оперативных вмешательств: квадрантэктомия, широкое иссечение опухоли, секторальная резекция, туморэктомия (лампэктомия). Результаты исследований отдельных авторских коллективов отображают разную частоту развития рецидивов после органосохраняющих операций.
Многочисленность вариантов органосохраняющих операций связана с намерениями достичь косметического эффекта одновременно с радикальным объемом операции. Недостатком квадрантэктомии сравнительно с лампэктомией является худший косметический эффект и необходимость в отдельных случаях проводить реконструкцию железы оставленными тканями.
В противовес квадрантэктомиям, туморэктомии больше отвечают косметическим требованиям. В связи с этим американские онкологи внедрили туморэктомии с обязательным срочным гистологическим исследованием хирургических краев, особенно при наличии опухолей более 2 см. Гистологическое заключение о состоянии хирургических краев имеет прогностическое значение. Доказано, что в случае выявления по краю резекции опухолевых клеток риск рецидива повышается в 2 раза, что нуждается в повторной операции или проведении лучевой терапии.
В то же время с уменьшением объемов удаления тканей молочной железы развивается направление уменьшения объема подмышечной лимфаденэктомии до удаления лимфоузлов 1-2 уровня по Бергу и эксцизионной биопсии сторожевого лимфоузла. Граничным, или сторожевым, лимфатическим узлом считают первый узел, в который попадает лимфа от опухоли. Его определяют путем закрашивания лимфотропными красителями (лимфозурит, метиленовый синий) или радиоизотопным методом с помощью альбумина, меченого радиоактивным технецием, радиоактивной серы. Препараты вводят в область опухоли и они оттуда по-падают в сторожевой лимфатический узел. Проводят биопсию сторожевого узла, и отсутствие в нем метастазов свидетельствует об отсутствии метастазов в лимфатическом коллекторе, и наоборот, выявление в нем метастазов свидетельствует о метастазах в других лимфатических узлах данного коллектора.
Уменьшение объемов лимфаденэктомии обусловлено отсутствием метастазов в лимфатических узлах на ранних стадиях рака молочной железы в 88-97%, уменьшением послеоперационных осложнений, которые прямо пропорционально зависят от объема лимфаденэктомии. Образование послеоперационных сером, контрактур в плечевом суставе со стороны операции, боль в плече, парестезия кожи и лимфостазы верхней конечности - это симптомы, связанные с подмышечной лимфодиссекцией, травмой межреберноплечевых кожных нервов; они развиваются у 70% больных после хирургического лечения рака молочной железы, которое сопровождается подмышечной лимфаденэктомией.
Информация о состоянии лимфатических узлов принадлежит к прогностически весомым данным. Потому удаление этих узлов имеет и диагностическое значение для определения стадии заболевания и выбора тактики химио-гормонотерапии. В то же время увеличение возможностей ранней диагностики рака молочной железы способствует увеличению количества больных с опухолями небольших размеров, особенно до 1см. У таких больных метастазы в подмышечных лимфатических узлах обнаружены в 10-20%. Таким образом, у 80-90% женщин выполнение подмышечной лимфаденэктомии приводит к удалению здоровых лим-фатических узлов. Диагностическая ценность лимфаденэктомии при отсутствии метастазов в подмышечных лимфоузлах незначительная. Метастазы могут быть во внутригрудных лимфоузлах и даже надключичных. Ценную информацию можно получить во время изучения прогностических данных опухоли (гормональные рецепторы, онкогены и тому подобное). Существуют также результаты исследований, которые свидетельствуют, что удаление лимфатических узлов не влияет на отдаленные результаты лечения независимо от их состояния, так же как облучение парастернальных лимфатических узлов не влияет на результаты выживаемости больных. Считают даже, что пораженные метастазами лимфати-ческие узлы не будут источником последующего метастазирования до тех пор, пока капсула лимфатического узла не повреждена. Тем не менее в стандартах лечения рака молочной железы лимфаденэктомию относят к обязательным компонентам в составе хирургического лечения.
Сравнительный анализ выживаемости больных после органосохраняющих операций показал лучшие результаты у женщин, которым во время лимфаденэктомии удаляли более 10-15 лимфоузлов. Такой эффект можно объяснить удалением лимфоузлов с микрометастазами.
Органосохраняющее лечение больных раком молочной железы ограничено размером опухоли, размером молочной железы, локализацией опухоли, мультицентричностью очагов, сопутствующими заболеваниями пациентки и тому подобное. Часто наблюдается волнение у больных перед органосохраняющими операциями, а особенно перед развитием рецидива. Увеличить процент органосохраняющих операций позволяет применение предоперационной неоадьювантной химиотерапии или гормонотерапии при условии достижения регрессии опухоли.
Важно четко придерживаться требований к органосохраняющим операциям. Особенно это касается мультицентричности роста опухоли и малых размеров молочных желез. Исключить мультицентричность очагов рака молочной железы помогает детальное рентгенологическое обследование ее. В таких случаях не стоит рисковать, проводя органосохраняющие операции, которые обречены на неудачу, а именно на развитие опухоли из оставленных очагов. Известно, что больные, которые потеряли молочную железу, испытывают психологическую травму. Как метод выбора можно рекомендовать таким больным проведение подкожной мастэктомии с одномоментной пластикой железы силиконовыми протезами. Этот вид пластики с сохранением, если возможно, сосково-арео-лярного комплекса имеет удовлетворительный косметический эффект.
Для реабилитации больных после мастэктомии хирурги применяют реконструкцию молочных желез. В последнее время начали широко внедрять мастэктомию с одномоментной реконструкцией железы, и это не повлияло на прогноз и результаты выживаемости сравнительно с отдаленной реконструкцией. Широко применяют реконструкцию молочных желез с помощью перемещенных кожно-мышечных лоскутов. Среди них чаще всего применяют пластику с помощью кожно-мышечного аутотрансплантата, перемещенного с живота на прямых мышцах, или со спины на волокнах широкой мышцы спины.
Подводя итог мирового опыта хирургического лечения больных раком молочной железы, можно сделать общий вывод, что изменяется доля применения определенных типов операций с тенденцией к повышению органосохраняющих и реконструктивно-восстановительных операций. Модифицированные и функционально-щадящие мастэктомии составляют большую часть оперативных вмешательств. Хирургическое лечение, в отдельных случаях без адьювантной терапии может обеспечивать длительную выживаемость. Необоснованное уменьшение объема операции приводит к увеличению рецидивов и уменьшению продолжительности жизни больных.
Проблема сохранения молочной железы остается актуальной, поскольку применить органосохраняющее лечение можно не всем женщинам из-за распространенности заболевания, особенностей клинической формы рака, локализации опухоли и индивидуальных особенностей больных (сопутствующие заболевания, конституция и тому подобное). Современные методики реконструкции молочной железы после мастэктомии по поводу рака позволяют расширить показания к сохранению ее во время лечения.
Химиотерапия рака молочной железы
Химиотерапия рака молочной железы. Результаты лечения больных раком молочной железы значительно зависят от уровня диагностики заболевания и применения системного лечения.
Известно, что у многих больных во время первичного выявления опухоли существуют микрометастазы, и именно этим обусловлена необходимость дополнительного лечения с помощью химиотерапии с целью увеличения продолжительности жизни больных.
Доказано также, что адъювантная химиотерапия улучшает продолжительность жизни больных, особенно пременопаузального возраста, при наличии метастазов опухоли в лимфатических узлах, предотвращает рост микрометастазов, вызывает гибель клеток опухоли, которые попали в кровообращение во время операции, а также обеспечивает подавление функции яичников. Установлена также эффективность адъювантной химиотерапии для больных в менопаузе с метастазами в лимфатических узлах при отсутствии экспрессии гормональных рецепторов в опухоли. Представленные исследования обосновывают целесообразность химиотерапии в послеоперационный период у определенной категории больных с повышенным риском существования микрометастазов и прогрессии заболевания.
К сожалению, далеко не всегда проведение химиотерапевтического лечения обеспечивает стойкую и длительную ремиссию заболевания.
Это обусловлено тем, что существуют нечувствительные к химиотерапии клетки. Развитие метастазов в разные сроки после адъювантной химиотерапии свидетельствует о неспособности последней уничтожить все микрометастазы. Повышение показателей выживаемости больных, которые получали химиотерапию, свидетельствует о принципиальной воз-можности улучшения результатов лечения.
Химиотерапевтическое лечение проводят курсами (4-6 курсов). Отдельно выделяют химиотерапию в адъювантном режиме и в неоадъювантном режиме, а также паллиативную химиотерапию метастатического рака молочной железы.
Неоадъювантная химиотерапия проводится до хирургического лечения для уменьшения местного распространения рака молочной железы, что при эффективности ее позволяет повысить абластичность операции или выполнить органосохраняюшую операцию.
Адъювантная химиотерапия проводится в послеоперационном периоде с целью влияния на субклинические метастазы, вероятность которых существует тем более, чем более распространен процесс и более агрессивна первичная опухоль.
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака молочной железы. В результате многочисленных экспериментальных и клинических исследований было доказано, что нарушение обмена и баланса эстрогенов в организме женщины может приводить к развитию рака молочной железы. В настоящее время эстрогены считают главными факторами в онкогенезе опухолей молочных желез. Состояние и функ-ционирование молочных желез на протяжении всей жизни женщины регулируются с помощью разных гормонов, которые вырабатываются железами внутренней секреции (яичники, надпочечники, гипофиз, гипоталамус). С наступлением половой зрелости в женском организме происходит повышение концентрации эстрогенов, которые определяют рост и функциональное дозревание молочных желез. Инволюция желез в период развития менопаузы наступает в связи с прекращением функционирования яичников - основных производителей эстрогенов. Однако после установки менопаузы в организме женщины продолжают образовываться эстрогены как следствие процесса ароматизации андрогенов. Заболеваемость раком молочной железы у женщин растет начиная с 40 лет и начинает снижаться после 75 лет. Гормонотерапия рака молочной железы занимает одно из центральных мест в комплексном лечении данной патологии.
Одним из первых методов гормонотерапии была ова-риоэктомия, которая со временем дополнилась другими методами. На протяжении XX ст. были внедрены адреналэктомия, гипофизэктомия. Разработаны способы угнетения яичников с помощью ионизирующей радиации и гормональных препаратов. Для этого использовали андрогены, эстрогены, прогестины. Позже были открыты и внедрены антиэстрогены, современные ингибиторы ароматазы, агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, селективные антиэстрогены.
Задачей гормонотерапии является снижение продукции эстрогенов в организме больной и блокада их влияния на злокачественные клетки. Большинство злокачественных опухолей молочных желез для поддержки своего роста нуждаются в эстрогенах и при их отсутствии могут погибнуть. Поскольку яичники являются основным источником эстрогенов у женщин к наступлению менопаузы, то основным видом гормонотерапии у этой группы больных является овариоэктомия или применение аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
С наступлением менопаузы у больных раком молочной железы основным источником эстрогенного биосинтеза становятся подкожная жировая клетчатка, опухоль и метастазы, мышцы, кожа. Биосинтез эстрогенов происходит путем конверсии андрогенов в эстрогены с помощью фермента ароматазы.
Концентрация эстрогена в опухолях женщин менопаузального возраста может быть выше, чем в периферической крови. Эстрогены синтезируют сами клетки опухоли с помощью ароматизации андрогенов. Применение ингибиторов ароматазы перед операцией приводит к регрессии опухоли и метастазов, развивает новые перспективы в неоадъювантной терапии рака молочной железы.
В последнее время все больший интерес онкологов вызывает применение неоадъювантной гормонотерапии для лечения местно-распространенных форм рака молочной железы. Особенное место занимает гормонотерапия в лечении генерализо-ванных форм рака молочной железы.
На современном этапе четко выделились два главных направления адъювантной гормонотерапии:
- применение антиэстрогенов;
- применение ингибиторов ароматазы.
Доказано, что адъювантная гормонотерапия после оперативного лечения наиболее эффективна в случае использования антиэстрогенов. Проведенный метаанализ результатов употребления тамоксифена на протяжении 5 лет после радикального лечения у 37 000 больных засвидетельствовал снижение частоты развития рецидивов на 42% и смертности - на 25% Употребление тамоксифена на протяжении 5 лет дает лучшие результаты сравнительно с более короткими сроками.
Использование антиэстрогенов сопровождается возможностью развития таких осложнений, как рак эндометрия, аденоматоз матки, тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, патологические переломы костей, приливы. В отличии от них ингибиторы ароматазы (фемара, летрозол, аримидекс) характеризуются в 2-4 раза меньшей частотой осложнений и на 22% высшей эффективностью.
Выявление резистентности к антиэстрогенам приводит в лечебной практике к более широкому применению ингибиторов ароматазы, действие которых связано с угнетением продукции эстрогенов в результате ароматизации андрогенов. Для больных в менопаузе эта группа препаратов выходит на первое место в адъювантной терапии и лечении ме-тастатического рака молочной железы.
В клиническом аспекте часто выделяют гормонотерапию 1-й, 2-й и 3-й линий. Это связано с эффективностью гормонотерапии и постепенным развитием резистентности к одному из ее видов.
Выбор препаратов 1-й линии основывается на результатах многоцентровых рандомизированных исследований, которые установили самый эффективный и менее всего токсичный метод для той или иной группы больных. Изучаются результаты комбинированного применения гормональных препаратов - антиэстрогенов и ингибиторов ароматазы, последние все чаще рекомендуют применять как 1-ю линию терапии.
Основным критерием для назначения гормонального лечения рака молочной железы на современном этапе является определение в опухолевых клетках рецепторов эстрогенов и прогестерона. Известно, что опухоли, клетки которых экспрессируют гормональные рецепторы, проявляют чувствительность к гормонотерапии лишь в 50-65% случаев. В 15% случаев при отсутствии гормональных рецепторов все же наблюдается положительный эффект от применения гормонотерапии.
К сожалению, определение рецепторов гормонов в опухоли не является достаточно точным критерием эффективного лечения гормонами. Это обусловлено тем, что первичная опухоль состоит из разнообразных популяций клеток, которые могут иметь разное содержание рецепторов и, соответственно, неодинаковую чувствительность к гормонотерапии.
Лучевая терапия рака молочной железы
Лучевая терапия рака молочной железы играет важную роль в лечении рака молочной железы. Она была вторым методом после хирургического, который активно стали с ним сочетать в поисках улучшения результатов лечения.
Лучевой терапии онкологи предоставляли большое значение как способу профилактики местных рецидивов и метастазов во внутригрудных и надключичных лимфоузлах. Методики послеоперационного облучения надключичных и внутригрудных лимфатических узлов вытеснили применение расширенных и сверхрадикальных мастэктомий из арсенала хи-рургического лечения рака молочной железы.
Среди разработанных методов комбинированного лечения рака молочной железы с использованием лучевой терапии выделились два основных направления:
- предоперационная лучевая терапия;
- послеоперационная лучевая терапия.
Параллельно развивалась паллиативная лучевая терапия метастатических и воспалительных форм рака молочной железы.
Лучевая терапия способствовала расширению применения модифицированных, функционально-щадящих мастэктомий и органосохраняющих операций. В настоящее время ее обязательно применяют в послеоперационном периоде после консервативного лечения рака молочной железы. Развитие органосохраняющего лечения сопровождалось активным внедрением послеоперационной лучевой терапии для профилактики рецидивов. Значительное количество исследований подтвердило необходимость послеоперационного облучения молочной железы в случае проведения оганосохраняющего лечения, поскольку оно способствует уменьшению частоты возникновения рецидивов в 2-4 раза.
Развитие и внедрение с 70-80 гг. XX ст. химиотерапии и гормонотерапии в составе комплексного лечения рака молочной железы способствовали постепенному вытеснению лучевых видов лечения. Как альтернативные методы предоперационного влияния, адъювантных методов, а затем и паллиативных способов лечения постепенно стали шире использовать химиотерапию и гормонотерапию. Однако, несмотря на все это, необходимость в проведении лучевой терапии в случае комплексного лечения рака молочной железы остается актуальной.
В настоящее время считают, что для местнораспространенного процесса и воспалительных форм рака молочной железы предоперационная лучевая терапия является необходимой составной частью лечения, которая способствует регрессии опухоли и метастазов в лимфатических узлах.
Дискутируется вопрос о преимуществах предоперационного или послеоперационного варианта лучевой терапии у больных с местнораспространенным раком молочной железы. Большинство отечественных специалистов отдают преимущество предоперационной лучевой терапии. Зарубежные коллеги отмечают, что лучшие результаты можно получить при условии использования послеоперационной лучевой терапии.
Доказано, что послеоперационное облучение уменьшает частоту развития рецидивов, но обострение сердечно-сосудистых заболеваний приводит к росту смертности от сердечной патологии, что существенно снижает ценность использования данного метода. В связи с этим на последнем международном заседании по вопросам адъювантного лечения рака молочной железы в Сент-Галлене (в 2003 г.) был сделан акцент на необходимости применять послеоперационную лучевую терапию лишь в случае высокого риска возникновения рецидивов.
Выбор метода лечения рака молочной железы зависит от стадии процесса, его локализации, гормональной формы, морфологических признаков, возраста и общего состояния больной. Радикальное лечение предусматривает целый комплекс диагностических, лечебных и административных мероприятий и возможно лишь в условиях специализированных лечебных учреждений. Результаты лечения рака молочной железы в непрофильных лечебных учреждениях, как минимум, вдвое худшие.
Диспансерное наблюдение и реабилитация
Диспансерное наблюдение и реабилитация. Диспансерное наблюдение за больными осуществляют в первый год ежеквартально, во второй год - раз в полгода и потом один раз в год. Во время осмотров проводят пальпацию области операции, маммографию здоровой и сохраненной после органосохраняющих операций молочных желез, рентгенографию легких, ультразвуковое исследование печени (1 раз в год), осмотр у гинеколога, сканирование костей, анализ онкомаркеров СА-15-3, МСА.
Реабилитацию больных осуществляют в направлении профилактики лимфостазов и контрактуры плечевого сустава, больных обеспечивают наружными протезами, с ними проводят психосоциальную реабилитацию.
Для лечения лимфостаза I-II степени применяют консервативные мероприятия: пневмомассаж, гидромассаж, лечебную физкультуру, употребление антиагрегантов, антикоагулянтов, антиангинальных препаратов.
Для профилактики развития и прогрессии лимфостаза больные придерживаются необходимых профилактических правил: ограничивают нагрузку на больную руку, оберегают от травматизации кожные покровы.
В отдельных случаях лимфостазов 3-й степени можно рекомендовать оперативное лечение, которое заключается в дренирующих операциях и наложении лимфовенозных анастомозов.
В нашей грибной аптеке вы можете купить лечебные грибы в виде экстрактов, которые готовы к применению и грибных порошков для приготовления настоев, настоек, бальзамов, мазей, свечей.
У нас можно купить препараты для поддержания нормального функционирования органов и систем, для укрепления иммунитета, профилактики вирусных и бактериальных заболеваний, повышения устойчивости организма к стрессовому воздействию, при использовании в качестве средства сопровождения радио- и химиотерапии онкологических больных.
Заказать грибы и онкопротекторы в нашем интернет-магазине можно
в любой регион России и любую страну.
Если у вас возникли трудности с оформлением заказа или вы хотите получить консультацию по применению грибов, напишите нам!